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基于糖类的药物人工合成有新策略

发布时间:2021-01-05 11:55:21 阅读: 来源:蒸锅厂家

基于糖类的药物人工合成有新策略

本报讯(记者付东红通讯员汪立)在近日举行的2013年度国家科学技术奖励大会上,长江学者、北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室叶新山教授领衔的“寡糖的合成及某些基于糖类的药物发现”项目,获得国家自然科学奖二等奖。该研究团队发展的“基于糖基供体预活化的一釜寡糖合成”策略,被国际学术界视为目前寡糖化学合成的重要策略之一。   叶新山介绍,寡糖又称低聚糖,是由2个~10个单糖分子构成的直链或支链的糖类化合物,广泛存在于自然界,在医药、材料、能源和环境等领域显示出重要的应用价值。然而,糖链结构复杂,且具有微观不均一性,这给提取、分离、鉴定工作带来了极大的困难,因此人工合成成为获得纯的并且结构确定的糖类化合物的重要途径。   叶新山团队针对目前制约糖科学和糖类药物发展的瓶颈技术,以寡糖的高效合成为导向,取得了一系列进展:首次明确提出糖基供体“预活化”的概念,发展了基于糖基供体预活化的一釜寡糖合成的新策略,从原理上克服了传统一釜合成法对糖合成模块要求过高及不易合成的限制,具有自动化合成的潜力;基于“预活化”概念,发现“预活化”方式对糖基化反应的立体选择性有着重要影响,在此基础上实现了高收率、高平伏键和高直立键立体选择性的氨基糖的糖基化偶联反应,实现了脱氧糖高度直立键立体选择性的糖基化反应;设计、合成了多种结构类型的氮杂糖类糖模拟物,其具有抗肿瘤、免疫抑制和分子伴侣等活性,从而为新类型免疫抑制药物的发现提供了新思路,为治疗溶酶体蓄积症的分子伴侣疗法提供了理想的先导化合物。上述研究结果对于糖类化合物的高效制备及糖类药物的研发具有重要的理论意义及应用价值。

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